คณะวิชาวิทยาศาสตร์ วิทยาลัยครูมหาสารคาม จัดตั้งขึ้นตามพระราชบัญญัติวิทยาลัยครู พ.ศ. 2518 มีฐานะเป็นหน่วยงานระดับคณะวิชา จัดการเรียนการสอนด้านวิทยาศษสตร์และเทคโนโลยีโดยมีหัวหน้าคณะวิชาวิทยาศาสตร์คนแรก คือ ผู้ช่วยศาสตราจารย์อุดม กุลสิงห์ จัดการเรียนการสอนประกอบด้วย 9 ภาควิชา คือ

1. ฟิสิกส์และวิทยาศาสตร์ทั่วไป
2. เคมี
3. ชีววิทยา
4. คณิตศาสตร์และสถิติ
5. เกษตรศาสตร์
6. สุขศึกษา
7. คหกรรมศาสตร์
8. พลศึกษา
9. หัตถศึกษาและอุตสาหกรรมศิลป์

ต่อมาในปี พ.ศ. 2527 คณะวิชาวิทยาศาสตร์ ได้เปลี่ยนชื่อเป็น คณะวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี และย้ายภาควิชาพลศึกษาและนันทนาการไปสังกัดคณะวิชาครุศาสตร์ และมีภาควิชาคอมพิวเตอร์ศึกษาเกิดขึ้นใหม่[1]

ต่อมาในวันที่ 14 กุมภาพันธ์ 2535 วิทยาลัยครูทุกแห่งได้รับพระราชทานนามว่า “สถาบันราชภัฏ” ซึ่งแปลว่า “คนของพระราชา” ใช้ชื่อภาษาอังกฤษว่า “ Rajabhat Institute” และต่อท้ายด้วยชื่อเดิมหรือชื่อจังหวัด ทำให้ในวันที่ 25 มกราคม 2538 จึงได้มีการยกฐานะเป็นสถาบันราชภัฏมหาสารคาม และดำเนินงานตามพระราชบัญญติสถาบันราชภัฏ พ.ศ. 2538[2] และวันที่ 6 มีนาคม พ.ศ. 2538 พระบาทสมเด็จพระเจ้าอยู่หัวฯ ทรงพระกรุณาโปรดเกล้าพระราชทานพระราชลัญจกรประจำพระองค์ ให้เป็นตราสัญลักษณ์ประจำสถาบันราชภัฏจึงเกิดเป็น “สถาบันราชภัฏมหาสารคาม” ส่งผลให้คณะวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี วิทยาลัยครูมหาสารคาม แปรสภาพเป็น “คณะวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี สถาบันราชภัฏมหาสารคาม” ซึ่งมุ่งเน้นการผลิตนักวิทยาศาสตร์และนักวิจัย ต่อมา คณะวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีได้เข้าร่วมผลิตบัณฑิต สาขาเคมีและวิทยาการคอมพิวเตอร์ ให้กับสถาบันส่งเสริมการสอนวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีตามโครงการส่งเสริมการผลิตครูผู้มีความสามารถพิเศษทางวิทยาศาสตร์และคณิตศาสตร์ (สควค.) และได้เพิ่มการผลิตบัณฑิตอีก 1 สาขาวิชาคือ สาขาฟิสิกส์[3]

ต่อมา พระบาทสมเด็จพระเจ้าอยู่หัว ทรงโปรดเกล้าฯ ให้ตราพระราชบัญญัติมหาวิทยาลัยราชภัฏ พ.ศ. 2547[4] ซึ่งส่งผลให้สถาบันราชภัฏมหาสารคามเปลี่ยน สถานะเป็น “มหาวิทยาลัยราชภัฏมหาสารคาม” และคณะวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี สถาบันราชภัฏมหาสารคาม ก็ได้ยกฐานะเป็น “คณะวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี มหาวิทยาลัยราชภัฏมหาสารคาม” ตั้งแต่วันที่ 15 มิถุนายน 2547 จนถึงปัจจุบัน[5]